《中華人民共和國藥品管理法》實(shí)施后，國家藥品監督管理局根據《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》第三百一十條規定，對《血液制品》附錄進(jìn)行了修訂，現作為《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》的配套文件予以發(fā)布，自發(fā)布之日起實(shí)施。其中，對于附錄第25條和35條，企業(yè)信息化建設工作需要一定周期，應在2027年1月1日前符合相關(guān)要求；新建車(chē)間或者新建生產(chǎn)線(xiàn)應符合上述要求。
特此公告。
附件：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》血液制品附錄（2024年6月4日，2024年第70號公告修訂）
國家藥監局
2024年6月4日
附件
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》血液制品附錄
（2024年6月4日，2024年第70號公告修訂）
第一章 ?范 ?圍?
第一條 ?本附錄所稱(chēng)血液制品，特指人血漿蛋白類(lèi)制品。本附錄適用于人血液制品的生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制、貯存、發(fā)放、運輸和處理。
第二條 ?本附錄中的血液制品生產(chǎn)包括從原料血漿接收、入庫貯存、復檢、血漿組分分離、血液制品制備、檢定到成品入庫的全過(guò)程。?
第三條 ?生產(chǎn)血液制品用原料血漿的采集、檢驗、貯存和運輸，應當符合《中華人民共和國藥典》中“血液制品生產(chǎn)用人血漿”的規定和《單采血漿站質(zhì)量管理規范》的規定。
第四條 ?血液制品的管理還應當符合本規范及其他適用附錄和國家相關(guān)規定。
第二章 ?原 ?則
第五條 ?原料血漿可能含有經(jīng)血液傳播疾病的病原體，為確保產(chǎn)品的安全性，必須確保原料血漿的質(zhì)量和來(lái)源的合法性，必須對生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行嚴格控制，特別是病毒的去除和/或滅活工序，必須對原輔料及產(chǎn)品進(jìn)行嚴格的質(zhì)量控制。
第三章 ?人 ?員?
第六條 ?企業(yè)負責人應當具有血液制品專(zhuān)業(yè)知識，并經(jīng)過(guò)相關(guān)法律知識的培訓。
第七條 ?生產(chǎn)管理負責人應當至少具有藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)（如微生物學(xué)、生物學(xué)、免疫學(xué)、生物化學(xué)等）本科學(xué)歷（或中級專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)或執業(yè)藥師資格），至少具有5年從事血液制品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗。其中，至少具有3年從事血液制品生產(chǎn)的實(shí)踐經(jīng)驗。
第八條 ?質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權人應當至少具有藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)（如微生物學(xué)、生物學(xué)、免疫學(xué)、生物化學(xué)等）本科學(xué)歷（或中級專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)或執業(yè)藥師資格），至少具有5年從事血液制品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗。其中，至少具有3年從事血液制品質(zhì)量保證、質(zhì)量控制的實(shí)踐經(jīng)驗。
第九條 ?從事血液制品生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制及其他相關(guān)人員（包括清潔、維修人員）應當經(jīng)過(guò)生物安全防護的培訓，尤其是經(jīng)過(guò)預防經(jīng)血液傳播疾病方面的知識培訓。
第十條 ?境內從事血液制品生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制及其他相關(guān)人員應當接種預防經(jīng)血液傳播疾病的疫苗。
第四章 ?廠(chǎng)房與設備
第十一條 ?血液制品的生產(chǎn)廠(chǎng)房應當為獨立建筑物，不得與其他藥品共用，并使用專(zhuān)用的生產(chǎn)設施和設備。?
第十二條 ?原料血漿、血液制品檢驗實(shí)驗室應當符合國務(wù)院《病原微生物實(shí)驗室生物安全管理條例》、國家標準《實(shí)驗室生物安全通用要求》的有關(guān)規定，并具備與企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量要求相適應的檢驗能力。企業(yè)應定期開(kāi)展實(shí)驗室能力評估，確保實(shí)驗結果準確、可靠和檢驗過(guò)程信息記錄的真實(shí)、準確、完整和可追溯。
第十三條 ?原料血漿和生產(chǎn)用合并血漿檢驗實(shí)驗室應當獨立設置，使用專(zhuān)用檢驗設備，并應當有原位滅活或消毒的設備。如有空調系統，應當獨立設置。
第十四條 ?原料血漿破袋、合并、分離、提取、分裝前的巴氏滅活等工序至少在D級潔凈區內進(jìn)行。
第十五條 ?血漿融漿區域、組分分離區域以及病毒滅活后生產(chǎn)區域應當彼此分開(kāi)，生產(chǎn)設備應當專(zhuān)用，各區域應當有獨立的空氣凈化系統。
第十六條 ?血液制品生產(chǎn)中，應當采取措施防止病毒去除和/或滅活前、后制品的交叉污染。病毒去除和/或滅活后的制品應當使用隔離的專(zhuān)用生產(chǎn)區域與設備，并使用獨立的空氣凈化系統。
第五章 ?原料血漿
第十七條 ?企業(yè)對每批接收的原料血漿，應當檢查以下各項內容：
（一）原料血漿采集單位與法定部門(mén)批準的單采血漿站一致；
（二）運輸過(guò)程中的溫度監控記錄完整，溫度符合要求，運輸過(guò)程中出現的溫度偏差，按照偏差處理規程進(jìn)行處理，并有相關(guān)記錄；
（三）血漿袋的包裝完整無(wú)破損；
（四）血漿袋上的標簽內容完整，至少含有獻血漿者姓名（或識別號）、卡號、血型、血漿編號、采血漿日期、血漿重量及單采血漿站名稱(chēng)等信息；
（五）血漿的檢測符合要求，并附檢測報告。
第十八條 ?原料血漿接收后，企業(yè)應當對每一人份血漿進(jìn)行復檢，并有復檢記錄。原料血漿的質(zhì)量應當符合《中華人民共和國藥典》相關(guān)要求。企業(yè)對復檢不符合質(zhì)量標準的原料血漿應當按照規定銷(xiāo)毀，不得用于投料生產(chǎn)，銷(xiāo)毀情況應寫(xiě)入年度質(zhì)量回顧分析報告中。用于檢測的血漿樣本及血漿樣本留樣不得用于生產(chǎn)。?
企業(yè)應當對所有投料生產(chǎn)用原料血漿留樣，至血漿投料生產(chǎn)所有產(chǎn)品有效期屆滿(mǎn)后1年。原料血漿留樣量應當滿(mǎn)足規定病毒的核酸、病毒標志物檢測及復測等的用量要求，原料血漿留樣使用的容器應當滿(mǎn)足留樣期間樣品保存、信息標識等的需要。
第十九條 ?原料血漿檢疫期應當符合相關(guān)規定。
第二十條 ?投產(chǎn)使用前，企業(yè)應當對每批放行的原料血漿進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)，內容應當包括：
（一）原料血漿采集單位與法定部門(mén)批準的單采血漿站一致；
（二）貯存過(guò)程中的溫度監控記錄完整，溫度符合要求，貯存過(guò)程中出現的溫度偏差，按照偏差處理規程進(jìn)行處理，并有相關(guān)記錄；
（三）采用經(jīng)批準的體外診斷試劑對每袋血漿進(jìn)行復檢并符合要求；
（四）已達到檢疫期管理的要求；
（五）血漿袋破損或復檢不合格的血漿已剔除并按規定處理。
第二十一條 ?企業(yè)應當建立原料血漿的追溯系統，確保每份血漿可追溯至獻血漿者，并可向前追溯到獻血漿者最后一次采集的血漿之前至少60天內所采集的血漿。
第二十二條 ?企業(yè)應當與單采血漿站建立信息交換系統，出現下列情況應當及時(shí)交換信息：
（一）發(fā)現獻血漿者不符合相關(guān)的健康標準；?
（二）以前病原體標記為陰性的獻血漿者，在隨后采集到的原料血漿中發(fā)現任何一種病原體標記為陽(yáng)性；
（三）原料血漿復檢結果不符合要求；
（四）發(fā)現未按規程要求對原料血漿進(jìn)行病原體檢測；
（五）獻血漿者患有可經(jīng)由血漿傳播病原體（如HAV、HBV、HCV和其他血源性傳播肝炎病毒、HIV及目前所知的其他病原體）的疾病以及克-雅病或變異型新克-雅?。–JD或vCJD）。?
第二十三條 ?企業(yè)應當制定規程，明確規定出現第二十二條中的任何一種情況的應對措施。應當根據涉及的病原體、投料量、檢疫期、制品特性和生產(chǎn)工藝，對使用相關(guān)原料血漿生產(chǎn)的血液制品的質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行再評估，并重新審核批記錄。必要時(shí)應當召回已發(fā)放的成品。?
第二十四條 ?發(fā)現已投料血漿中混有感染HIV、HBV、HCV血漿的，應當立即停止全部產(chǎn)品的生產(chǎn)，封存用相應投料血漿所生產(chǎn)的組分、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品及成品，并向所在地省級藥品監督管理部門(mén)報告。企業(yè)應及時(shí)啟動(dòng)原因調查，進(jìn)行風(fēng)險評估，并采取相應的風(fēng)險控制措施。風(fēng)險控制措施關(guān)閉且調查結束后，用相應投料血漿所生產(chǎn)的組分、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品及成品應均予銷(xiāo)毀。
第二十五條 ?企業(yè)應當加強對單采血漿站的質(zhì)量審核，督促單采血漿站嚴格執行國家有關(guān)法律法規及規范性文件對原料血漿采集、供應的相關(guān)規定，采用信息化手段如實(shí)記錄原料血漿采集、貯存、運輸及檢驗數據。企業(yè)應當定期對單采血漿站進(jìn)行現場(chǎng)質(zhì)量審核，至少每半年一次，并有質(zhì)量審核書(shū)面報告。
第六章 ?生產(chǎn)和質(zhì)量控制
第二十六條 ?企業(yè)應當對原料血漿、血漿蛋白組分、中間產(chǎn)品、成品的貯存、運輸溫度及條件進(jìn)行驗證。應當對貯存、運輸溫度及條件進(jìn)行監控，并有記錄。
第二十七條 ?用于血漿中特定病原體（HIV、HBV、HCV及梅毒螺旋體）標記檢查的體外診斷試劑，應當獲得藥品監督管理部門(mén)批準。體外診斷試劑驗收入庫、貯存、發(fā)放和使用等應當與原輔料管理相同。
第二十八條 ?單份血漿按照生產(chǎn)規?；旌虾筮M(jìn)行血液制品各組分的提取前，企業(yè)應當根據產(chǎn)品工藝特點(diǎn)逐一對所有合并容器中的合并血漿（或者分離冷沉淀后的合并血漿）留取有代表性樣品，并將樣品保存至血漿投料生產(chǎn)所有產(chǎn)品有效期屆滿(mǎn)后1年。合并血漿留樣量應當滿(mǎn)足規定病毒的核酸、病毒標志物檢測及復測等的用量要求。合并血漿留樣使用的容器應當滿(mǎn)足留樣期間樣品保存、信息標識等的需要。企業(yè)應當按《中華人民共和國藥典》規定對合并血漿進(jìn)行取樣、檢驗，并均符合要求。合并血漿檢驗結果不符合要求的，不得繼續用于生產(chǎn)，企業(yè)應當按照規定銷(xiāo)毀，銷(xiāo)毀情況應寫(xiě)入年度質(zhì)量回顧分析報告中。用于檢測的合并血漿樣本及合并血漿樣本留樣不得用于生產(chǎn)。
第二十九條 ?原料血漿解凍、破袋、化漿的操作人員應當穿戴適當的防護服、面罩和手套。
第三十條 ?企業(yè)應當制定操作規程，定期對破袋、融漿的生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行環(huán)境監測，并逐一對所有合并容器中的合并血漿進(jìn)行微生物限度檢查，盡可能降低操作過(guò)程中的微生物污染。
第三十一條 ?已經(jīng)過(guò)病毒去除和/或滅活處理的產(chǎn)品與尚未處理的產(chǎn)品應當有明顯區分和標識，并應當采用適當的方法避免不同產(chǎn)品的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。
第三十二條 ?不得用生產(chǎn)設施和設備進(jìn)行病毒去除或滅活方法的驗證。?
第三十三條 ?企業(yè)應當對成品開(kāi)展有關(guān)病毒污染和安全風(fēng)險評估。經(jīng)評估無(wú)法有效排除風(fēng)險的，企業(yè)應當對成品開(kāi)展有關(guān)病毒標志物檢測，以確保質(zhì)量安全。
第三十四條 ?企業(yè)對血液制品的放行應當符合《生物制品批簽發(fā)管理辦法》的要求。
第三十五條 ?企業(yè)應當采用信息化手段如實(shí)記錄生產(chǎn)、檢驗過(guò)程中形成的所有數據，確保生產(chǎn)全過(guò)程持續符合法定要求，并基于質(zhì)量風(fēng)險評估情況對關(guān)鍵生產(chǎn)、檢驗環(huán)節采取適宜的可視化監控措施。對于人工操作（包括人工作業(yè)、觀(guān)察及記錄等）步驟，應當將該過(guò)程形成的數據及時(shí)錄入相關(guān)信息化系統或轉化為電子數據，確保相關(guān)數據的真實(shí)、完整和可追溯。?
第七章 ?不合格原料血漿、中間產(chǎn)品、成品的處理
第三十六條 ?企業(yè)應當建立安全和有效地處理不合格原料血漿、中間產(chǎn)品、成品的操作規程，處理應當有記錄。
