中國醫學(xué)科學(xué)院醫學(xué)實(shí)驗動(dòng)物研究所所長(cháng)秦川、浙江省疾病預防控制中心微生物所研究員張嚴峻、科興控股尹衛東、中國科學(xué)院生物物理研究所研究員王祥喜、中國食品藥品檢定研究院研究員李長(cháng)貴和中國疾病預防控制中心傳染病預防控制所研究員盧金星為通訊作者?？婆d控股高強、中國醫學(xué)科學(xué)院博士鮑琳琳、浙江省疾控中心博士茅海燕、科興控股王琳、中國食品藥品檢定研究院博士徐康維和中國科學(xué)院生物物理研究所博士楊閩楠為該論文的共同第一作者。
新冠病毒引起的COVID-19大流行給人們帶來(lái)了前所未有的危機，對人類(lèi)健康和生命造成巨大的威脅，給全球經(jīng)濟帶來(lái)了災難性損失。迄今為止，尚無(wú)針對新冠病毒的有效抗病毒藥物，因此迫切需要快速開(kāi)發(fā)有效的新冠疫苗。研究者從11名感染了新冠病毒的住院患者（包括5名ICU患者）的支氣管肺泡灌洗液中，分離出多個(gè)新冠病毒毒株，其中來(lái)自中國的5株，來(lái)自意大利的3株，來(lái)自瑞士、英國和西班牙的各1株。這11個(gè)毒株廣泛散在分布于基于所有可用序列構建的系統發(fā)育樹(shù)上，在一定程度上代表了正在流行的病毒種群。
研究者選擇CN2株用于疫苗制備，開(kāi)發(fā)了一種純化的滅活新冠病毒候選疫苗，并進(jìn)行了中試生產(chǎn)。該疫苗在小鼠、大鼠和非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物中均可誘導新冠病毒特異性中和抗體產(chǎn)生。這些抗體能有效地中和所選的其他10株（CN1、CN3-CN5和OS1-OS6）具有代表性的新冠病毒毒株，表明它們對世界范圍內廣泛流行的新冠病毒毒株都可能有潛在的中和能力。隨后研究者在疫苗免疫后的恒河猴中，進(jìn)行了攻毒實(shí)驗以評價(jià)疫苗免疫原性和保護效果。研究者在第0、7和14天給恒河猴接種不同劑量的疫苗，結果顯示，第2周可以誘導出S蛋白特異性的IgG和中和抗體，接種疫苗后第22天進(jìn)行攻毒。結果顯示，與對照組相比，疫苗免疫后的恒河猴肺部組織病理變化顯著(zhù)減小，病毒載量也顯著(zhù)下降。高劑量組的恒河猴感染后的第7天，咽喉、肛門(mén)和肺部都未檢測到病毒，也沒(méi)有觀(guān)察到抗體依賴(lài)的增強現象，以對新冠病毒攻毒提供完全的保護。研究者又通過(guò)觀(guān)測臨床指標和生化指數來(lái)驗證該疫苗的安全性，發(fā)現所有接種疫苗的恒河猴均未發(fā)現發(fā)燒和體重減輕現象，且食欲和精神狀態(tài)都保持正常。在血液和生化分析方面，接種了疫苗的恒河猴的淋巴細胞亞群比例以及關(guān)鍵細胞因子與對照組相比均沒(méi)有顯著(zhù)變化。在第29天對接種疫苗恒河猴的肺、心、脾、肝、腎和腦在內的各種器官組織的病理學(xué)評估表明，該疫苗也沒(méi)有引起顯著(zhù)的病理學(xué)特征，以上結果表明，該疫苗在恒河猴中具有安全性。
基于上述研究結果，國家藥品監督管理局已于4月13日批準該疫苗進(jìn)入臨床研究，Ⅰ期臨床研究于4月16日在江蘇省徐州市睢寧縣正式啟動(dòng)，首批志愿者已經(jīng)順利入組并完成首針疫苗接種。（記者 田雅婷）
